2022年7月12日，细胞生态海河实验室周文教授团队在《Nature Communications》期刊上在线发表了题为“Blocking glycine utilization inhibits multiple myeloma progression by disrupting glutathione balance”的研究论文。该研究揭示了甘氨酸是多发性骨髓瘤的关键代谢调节剂，从分子机制角度为多发性骨髓瘤治疗策略提供前景。
多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种常见于中老年人血液系统浆细胞的恶性肿瘤，随着我国人口老龄化的不断增长，MM发病率呈明显上升趋势。当前MM重要临床问题是耐药所诱导的复发难治。因此，深入研究MM发病和耐药机制成为探索新的诊疗方法的重要策略。
甘氨酸促进MM增殖和耐药机制示意图
该研究利用非靶向和靶向代谢组学方法发现MM患者骨髓微环境中独特的氨基酸代谢失衡模式，其中甘氨酸浓度与临床病程呈显著正相关。随后，系列的体内外功能实验和代谢流实验证实甘氨酸主要通过干预MM细胞内还原型谷胱甘肽平衡促进MM进展和耐药；此外，骨髓微环境中甘氨酸主要来源于MM细胞分泌的金属基质蛋白13介导骨胶原蛋白降解；从代谢角度阐明甘氨酸促进MM发病和耐药机制，以及干预甘氨酸来源、摄取和分解可为MM早诊和治疗提供新思路。
细胞生态海河实验室周文教授是本文的通讯作者，团队成员夏机良、张靖宇为共同第一作者。香港浸会大学贾伟教授团队在课题设计和代谢相关技术、细胞生态海河实验室邱录贵教授团队和中南大学湘雅医院血液科贺艳娟教授团队在标本收集方面提供了重要协助。周文教授团队长期从事MM基础研究，主要从肿瘤遗传异质性、肠道菌群与宿主代谢互作等多个维度解析MM发病和耐药机制，近年来取得了多项原创性成果，先后发表在Cancer Cell、Advanced Science、Microbiome和Leukemia等一流学术期刊上。该团队先后获得了国家自然科学基金委重点项目和面上项目、科技部重点研发计划及细胞生态海河实验室创新基金的共同资助。
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35817773/
参考文献：
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